Ген метионин синтазы редуктазы (MTRR) - полиморфизм c.66A>G (METHIONINE SYNTHASE REDUCTASE gene)

Полиморфизм	c.66A>G
Аминокислотное обозначение	Ile22Met
Традиционное название	Ile22Met
NCBI SNP	rs180139

Исследование полиморфизма c.66A>G гена метионин синтазы редуктазы (MTRR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, репродуктивных нарушений, а также пороков развития у плода.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 105 ГП Я здоров
• 106 ГП Я здорова
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
• 110 ГП Подготовка к операции
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Тромбофилии

• 114 ГП Тромбозы (расширенная панель)
• 138 ГП Гипергомоцистеинемия

Нарушения обмена веществ

• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности
• 108 ГП Хочу стать мамой: осложнения беременности
• 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
• 140 ГП Привычное невынашивание беременности
• 137 ГП Возникновение изолированных пороков развития у плода
• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин
  
• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты
  

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин
• 112 ГП Онкологические заболевания у мужчин

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 148 ГП Метотрексат

Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы редуктазы (МСР), играющего важную роль в синтезе белка и участвующего в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм c.66A>G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента МСР. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода - дефектов невральной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма c.66A>G гена MTRR с полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается. Полиморфизм c.66A>G гена MTRR усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR.

Таблица. Клинические данные о связи вариантов полиморфизма c.66A>G с риском различных нарушений.

Увеличение риска заболевания носителей G (G/G), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю А (A/A).

Нарушения	Степень увеличения риска
Гипергомоцистеинемия на фоне сочетания с полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR	в 4 раза
Spina bifida у плода	в 2 раза
Spina bifida на фоне дефицита витамина В12	в 5 раз
Spina bifida на фоне сочетания с полиморфизмом c.665C>T в гене MTHFR	4 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Wilson A., Platt R., Wu Q. e.a. A common variant in methionine synthase reductase combined with low cobalamin (vitamin B12) increases risk for spina bifida // Mol Genet Metab.- 1999.- V. 67, N 4.- P. 317 - 323.
2. Christensen B., Arbour L., Tran P. e.a. Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells, and risk of neural tube defects // Am J Med Genet.- 1999.- V. 84, N 2.- P.151 - 157.
3. Yates Z., Lucock M. Interaction between common folate polymorphisms and B-vitamin nutritional status modulates homocysteine and risk for a thrombotic event // Mol Genet Metab.- 2003.- V. 79, N 3.- P. 201 - 213.
4. База OMIM * 602568 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602568

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Выявление гипергомоцистинемии у консультирующегося.
2. Рождение ребёнка с изолированным пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта.
3. Рождение ребёнка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей).
4. Наличие у консультирующегося тромбоза и/или ИБС.
5. Наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства с тромбозами и/или ИБС.
6. Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью.
7. Плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика.

Варианты заключений:

A/A - полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, не обнаружен;
A/G - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гетерозиготной форме;
G/G - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гомозиготной форме.

Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G – 15 - 25%, A/G – 40 - 50%.

Преобладающий генотип в популяции: (A/G).