Ген андрогенового рецептора (AR) и репродуктивных нарушений у мужчин - полиморфизм CAG-повторов в 1 экзоне (ANDROGEN RECEPTOR gene)

Исследование полиморфизма CAG-повторов в 1 экзоне гена андрогенового рецептора (AR) имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее определить риск репродуктивных нарушений, рака простаты, установить причину мужского бесплодия, мышечной атрофии.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 105 ГП Я здоров

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье мужчины

• 107 ГП Мужское бесплодие (+кариотип)
• 146 ГП Генетические факторы мужского бесплодия
  

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

• 112 ГП Онкологические заболевания у мужчин

Ген AR расположен на Х-хромосоме и кодирует аминокислотную последовательность андрогенового рецептора (АР). Эти рецепторы содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, нервов и других тканей и активизируются под действием мужского полового гормона тестостерона и дигидротестостерона, являющегося продуктом тестостерона, образующегося в результате тканевого метаболизма. АР опосредуют формирование мужских половых признаков, выработку сперматозоидов, кроме того, АР играют большую роль в процессе роста андрогенчувствительных опухолей. Наследование нарушений, связанных с полиморфизмом CAG-повторов, является Х-сцепленным и передается от матери сыну.

Полиморфизм CAG-повторов в 1 экзоне гена AR является очень вариабельным. Число повторов может составлять от 8 до 52 и зависит от этнического происхождения: у европейцев обычно колеблется от 8 до 30, у азиатов от 11 до 31. В среднем, верхней границей нормы принято считать 23 повтора. Существует обратная зависимость между количеством CAG-повторов и активностью АР: с увеличением числа повторов наблюдается уменьшение функциональной активности АР. В азиатских популяциях наличие коротких аллелей коррелирует с частотой рака простаты, более ранним его проявлением и злокачественностью. В европейских популяциях чёткой связи между количеством повторов и риском рака простаты не обнаружено. Наличие длинных аллелей АР, ассоциированных со снижением активности рецептора, связано с понижением сперматогенеза и мужским бесплодием. Кроме того, наличие большого числа CAG-повторов (40 - 52) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинно-бульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди).

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и секвенирование.

Литература:

1. Ding D., Xu L., Menon M., Reddy G.P., Barrack E.R. Effect of a short CAG (glutamine) repeat on human androgen receptor function // Prostate.- 2004.- V. 58, N 1.- P. 23-32.
2. Choong C.S., Kemppainen J.A., Zhou Z.X., Wilson E.M. Reduced androgen receptor gene expression with first exon CAG repeat expansion // Mol Endocrinol.- 1996.- V. 10, N 12.- P. 1527-1535.
3. Yong E.L., Loy C.J., Sim K.S. Androgen receptor gene and male infertility // Hum Reprod Update.- 2003.- V. 9, N 1, P. 1-7.База OMIM *313700 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=313700

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Диагностика мужского бесплодия.
2. Оценка риска рака простаты у представителей азиатских популяций.

Варианты заключений:

Указывается количество CAG-повторов. Частота встречаемости вариантов полиморфизма в популяции: наиболее часто встречаются варианты с 20 - 26 CAG-повторами.