Ген тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA или GP1b) - полиморфизм c.482C>T (A1/A2) (GLYCOPROTEIN Ib, PLATELET, ALPHA POLYPEPTIDE gene)

Полиморфизм	c.482C>T (A1/A2)
Аминокислотное обозначение	Thr161Met
Традиционное название	Thr145Met (HPA-2 A1/A2)
NCBI SNP	rs6065

Исследование полиморфизма c.482C>T (A1/A2) гена тромбоцитарного гликопротеина 1b (GP1BA) имеет прогностическое значение, позволяющее оценить риск развития ишемического инсульта.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания
• 144 ГП ИБС, инфаркт миокарда
  
• 143 ГП Ишемический инсульт

Тромбофилии

• 122 ГП Гиперагрегация тромбоцитов

Ген GP1BA кодирует аминокислотную последовательность 1b-субъединицы специализированных рецепторов тромбоцитов. Посредством этих рецепторов осуществляется взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Взаимодействие происходит с помощью адгезивных белков субэндотелия (фактор Виллебранда, коллаген, фибронектин, ламинин), высвобождающихся из поврежденных структур. За счёт способности фибронектина и фактора Виллебранда связываться одновременно с рецепторами нескольких тромбоцитов, на повреждённой поверхности создается агрегат из тромбоцитов, обеспечивающий закупорку места повреждения сосуда и последующие этапы свертывания крови. Считается, что агрегация тромбоцитов в месте атеросклеротической бляшки является центральным процессом в обтурации сосудов, приводящим к инсульту. Полиморфизмы в гене GP1BA, влияющие на способность тромбоцитов к агрегации, могут повышать или понижать риск инфаркта или ишемического инсульта.

Полиморфизм c.482C>T гена GP1BA связан с аминокислотной заменой треонина на метионин в участке молекулы, осуществляющем связывание фактора Виллебранда (145 положение). Данный полиморфизм определяет антигенную принадлежность тромбоцитов соответственно к 1 или 2 группе HPA (human platelet antigen) (варианты С (А1) и Т (А2)). В ряде исследований показано, что носители варианта Т (А2) имеют повышенный риск коронарного тромбоза, ишемического инсульта и снижение возраста его наступления.

Таблица. Клинические данные о связи вариантов полиморфизма HPA-2 гена GP1b с риском ишемического инсульта.

Увеличение риска заболевания носителей A2, по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю А1 (A1/A1).

Заболевание	Степень увеличения риска
Коронарный тромбоз	в 3,5 раза
Ишемический инсульт	в 1,5 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Carter A.M., Catto A.J., Bamford J.M., Grant P.J. Platelet GP IIIa PlA and GP Ib variable number tandem repeat polymorphisms and markers of platelet activation in acute stroke // Arterioscler Thromb Vasc Biol.- 1998.- V. 18, N 7.- P. 1124-1131. >
2. База OMIM *606672 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606672

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Наличие ишемического инсульта у родственников консультирующегося I и II степени родства.
2. Наличие инфарктов миокарда у родственников консультирующегося I и II степени родства.

Варианты заключений:

С/С (или А1/А1) - полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, не обнаружен;
С/Т (или А1/А2) - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гетерозиготной форме;
Т/Т (или А2/А2) - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к развитию тромбозов, в гомозиготной форме.
Частота встречаемости варианта А2 полиморфизма в популяции: 20 - 30%.

Преобладающий генотип в популяции: (А1/А1).