Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) - полиморфизм c.1286A>C (5,10-@METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE gene)

Полиморфизм	c.1286A>C
Аминокислотное обозначение	Glu429Ala
Традиционное название	1298A>C
NCBI SNP	rs1801131

Исследование полиморфизма c.1286A>C гена метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии.

Информация по гену MTHFR - см. тест № 7211.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

• 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
• 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
• 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
• 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
• 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
• 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)
  

Здоровый образ жизни

• 104 ГП Здоровый образ жизни
• 105 ГП Я здоров
• 106 ГП Я здорова
• 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
• 110 ГП Подготовка к операции
  

Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов

• 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Тромбофилии

• 114 ГП Тромбозы (расширенная панель)
• 138 ГП Гипергомоцистеинемия

Нарушения обмена веществ

• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

• 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности
• 108 ГП Хочу стать мамой: осложнения беременности
• 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
• 140 ГП Привычное невынашивание беременности
• 137 ГП Возникновение изолированных пороков развития у плода
• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин
  
• 120 ГП Обмен фолиевой кислоты
  

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

• 113 ГП Онкологические заболевания у женщин
• 112 ГП Онкологические заболевания у мужчин

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

• 148 ГП Метотрексат

Полиморфизм c.1286A>C связан с точечной заменой нуклеотида аденина (А) на цитозин (С), что приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма отмечается некоторое снижение активности МТГФР. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцестеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма c.665C>T, однако сочетание мутантного аллеля c.1286C с аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и соответствует по своему эффекту гомозиготному состоянию по c.665C>T. При этом риск дефектов развития невральной трубки повышается в 2 раза. Жизнеспособность плодов, имеющих одновременно обе мутации, также снижена. Назначение фолиевой кислоты может значительно улучшить показатели риска последствий мутаций.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.1286A>C с риском различных нарушений.

Увеличение риска заболевания носителей C(C/C), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю А (A/A).

Нарушения	Степень увеличения риска
Спонтанный аборт при сочетании с мутацией c.665C>T	в 14 раз
Дефекты развития невральной трубки при сочетании с мутацией c.665C>T	в 2 раза

• Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
• Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

1. Kluijtmans L.A., van den Heuvel L.P., Boers G.H. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am J Hum Genet.- 1996.- V. 58, N 1.- P. 35 - 41.
2. Zetterberg H., Regland B., Palmer M. e.a. Increased frequency of combined methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C mutated alleles in spontaneously aborted embryos // Eur J Hum Genet.- 2002.- V. 10, N 2.- P. 113-118.
3. Chen J., Ma J., Stampfer M.J., Palomeque C., Selhub J., Hunter D.J. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer // Pharmacogenetics.- 2002.- V. 12, N 4.- P.339 - 342.
4. Chango A., Boisson F., Barbe F., e.a. The effect of 677C-->T and 1298A-->C mutations on plasma homocysteine and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase activity in healthy subjects // Br J Nutr.- 2000.- V. 83, N 6.- P. 593 - 596.
5. База OMIM *607093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607093

Смотрите также:

• Что такое молекулярно-генетические исследования?
• Задача молекулярно-генетических исследований.
• Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
• Трактовка результатов молекулярно-генетических исследований.
• Словарь молекулярно-генетических терминов.

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

1. Выявление гипергомоцистинемии у консультирующегося.
2. Рождение ребёнка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта.
3. Рождение ребёнка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей).
4. Наличие у консультирующегося тромбоза и/или ИБС.
5. Наличие у консультирующегося родственников I и II степени родства с тромбозами и/или ИБС.
6. Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью.
7. Плановая подготовка к беременности и периконцепционная профилактика (режим диеты, отказ от вредных привычек, приём фолиевой кислоты, йода).
   

Варианты заключений:

А/А - полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, не обнаружен;
А/С - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гетерозиготной форме;
C/C - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гомозиготной форме.

Частота встречаемости варианта С полиморфизма в популяции: С/С – 3 - 13%, А/С – 45 - 55%.

Преобладающий генотип в популяции: (А/А).